L'unica squadra spagnola rimasta in corsa per il titolo affronterà i Red Devils il 9 o 10 Aprile, per la partita d'andata. Il ritorno, invece, si disputerà il 16 o 17 dello stesso mese, con la vincitrice che sfiderà poi la vincente di Liverpool-Porto, ultimo ostacolo per la finale di Madrid al Wanda Metropolitano.
È stato l'ultimo incontro deciso dalla sorte e sarà uno dei più attesi. Nonostante si possa considerare il Manchester come la "cenerentola" del sorteggio, considerando anche le assenze nella partita contro il PSG, non c'è dubbio che i ragazzi di Solskjaer abbiano meritato il passaggio del turno, dunque venderanno cara la pelle contro i blaugrana.
Il Barcellona, invece, si presenta ai quarti dopo aver demolito il Lione per 5-1 nella sfida tra le mura amiche, molto diversa da quella dell'andata terminata 0-0.
Negli ultimi 11 anni, Barcellona e Manchester United si sono scontrate in 4 occasioni, in partite di grande importanza: Nella stagione 2007-08, in semifinale che portó lo United avanti con un risultato globale di 1-0, grazie ad una rete di Paul Scholes.
I precedenti più recenti, invece, corrispondono alle due finali di Champions del 2009 e del 2011, in cui gli azulgrana si imposero per 2-0 e 3-1, aggiungendo due coppe in bacheca.
Fatto curioso del sorteggio: il Barcellona è stato estratto per primo ma la UEFA ha deciso che la squadra catalana giocherà in casa il ritorno e non l'andata, come da tradizione.
Questo perchè nel terzo accoppiamento, il City avrebbe dovuto giocare il ritorno tra le mura amiche, e nonostante giochi in uno stadio differente da quello dello United, la UEFA ha decretato che per motivi di ordine pubblico non si possono giocare due partite contemporaneamente nella stessa città. Dunque l'ordine delle partite è stato invertito.